Peter Parker, çocukluğunda ebeveynleri tarafından terk edilmiş ve Ben Amca ile May Teyzesi tarafından büyütülmüş bir lise öğrencisidir. Peter amcası ve teyzesiyle her ne kadar mutlu olsa da anne babası ile ilgili çok fazla şeyi merak ediyordur. Bununla da birlikte Peter, babasına ait gizemli bir belge çantası bulduğunda, anne ve babasının ortadan kaybolmasının sırrını çözmeye karar verir. Bu arayışı, onu Oscorp’a ve babasının eski iş ortağı Dr. Curt Connors’ın laboratuvarına götürür. Peter’ın asıl hikayesi de bu laboratuvara gitmesiyle birlikte başlar.